| 论文目录 | |
| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-24页 |
| 第一章 前言 | 第24-38页 |
| 1.1 黄酮类化合物的口服生物利用度 | 第24-25页 |
| 1.2 黄酮类化合物的代谢 | 第25-31页 |
| 1.2.1 黄酮类化合物的Ⅰ相和Ⅱ相代谢 | 第25-27页 |
| 1.2.2 黄酮类化合物在肝脏和肠道中的代谢 | 第27-28页 |
| 1.2.3 黄酮类化合物的其它代谢 | 第28页 |
| 1.2.4 黄酮类化合物的Ⅱ相代谢物的结构鉴定 | 第28-31页 |
| 1.2.5 代谢反应的类型和形式 | 第31页 |
| 1.3 黄酮类化合物的葡萄糖醛酸苷的外排 | 第31-34页 |
| 1.3.1 肝肠循环 | 第32页 |
| 1.3.2 肠肠循环 | 第32-33页 |
| 1.3.3 局部循环 | 第33页 |
| 1.3.4 “旋转门”理论 | 第33-34页 |
| 1.4 研究药物吸收和处置的技术 | 第34-36页 |
| 1.4.1 在体法 | 第34页 |
| 1.4.2 体内法 | 第34-35页 |
| 1.4.3 体外法 | 第35-36页 |
| 1.5 黄芪及其所含主要异黄酮的吸收与处置机制的研究现状 | 第36-38页 |
| 1.5.1 黄芪的药代动力学的相关研究 | 第36页 |
| 1.5.2 毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮的吸收和处置的相关研究 | 第36-38页 |
| 第二章 立题依据 | 第38-40页 |
| 第三章 黄芪水提物在大鼠体内的药代动力学研究 | 第40-65页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第40-42页 |
| 3.1.1 材料 | 第40-41页 |
| 3.1.2 仪器 | 第41-42页 |
| 3.1.3 动物 | 第42页 |
| 3.2 溶液的配制 | 第42-44页 |
| 3.3 方法 | 第44-52页 |
| 3.3.1 建立同时检测多种成分的UHPLC-MS/MS方法 | 第44-47页 |
| 3.3.2 黄芪水提物的制备 | 第47页 |
| 3.3.3 葡萄糖醛酸化代谢物的制备 | 第47-49页 |
| 3.3.4 标准曲线工作液的配制 | 第49-50页 |
| 3.3.5 血浆样品的处理方法 | 第50页 |
| 3.3.6 方法学验证 | 第50-51页 |
| 3.3.7 黄芪水提物在大鼠体内药代动力学研究 | 第51-52页 |
| 3.4 结果 | 第52-63页 |
| 3.4.1 方法学验证 | 第52-60页 |
| 3.4.2 黄芪水提物在大鼠体内药代动力学研究 | 第60-63页 |
| 3.5 讨论与结论 | 第63-65页 |
| 第四章 毛蕊异黄酮葡萄糖苷在大鼠体内的药代动力学研究 | 第65-74页 |
| 4.1 实验材料与仪器 | 第65-66页 |
| 4.1.1 材料 | 第65-66页 |
| 4.1.2 仪器 | 第66页 |
| 4.1.3 动物 | 第66页 |
| 4.2 方法 | 第66-68页 |
| 4.2.1 同时检测CG及其主要代谢物的UHPLC-MS/MS方法的建立 | 第66-67页 |
| 4.2.2 CG在大鼠体内的药代动力学研究 | 第67-68页 |
| 4.3 结果 | 第68-72页 |
| 4.4 讨论与总结 | 第72-74页 |
| 第五章 肠道中水解酶和葡萄糖转运载体对毛蕊异黄酮葡萄糖苷在肠道吸收的作用 | 第74-113页 |
| 5.1 实验材料与仪器 | 第74-76页 |
| 5.1.1 材料 | 第74-75页 |
| 5.1.2 仪器 | 第75-76页 |
| 5.1.3 动物 | 第76页 |
| 5.2 溶液的配制 | 第76页 |
| 5.3 方法学考察 | 第76-83页 |
| 5.3.1 UHPLC-MS/MS方法 | 第76-77页 |
| 5.3.2 CG和大豆苷在灌流缓冲液中的溶解度考察 | 第77-79页 |
| 5.3.3 CG和大豆苷及其代谢物在灌流缓冲液和胆汁中的精密度考察 | 第79-80页 |
| 5.3.4 CG和大豆苷在灌流缓冲液和胆汁中的稳定性考察 | 第80-82页 |
| 5.3.5 吸附性考察 | 第82-83页 |
| 5.3.6 大鼠不同肠段的S9和微粒体的制备及其蛋白浓度的测定 | 第83页 |
| 5.4 大鼠在体肠灌流模型 | 第83-86页 |
| 5.4.1 大鼠在体肠灌流实验手术操作 | 第83-85页 |
| 5.4.2 样品处理 | 第85页 |
| 5.4.3 数据分析 | 第85-86页 |
| 5.4.4 统计分析 | 第86页 |
| 5.5 CG在大鼠肠灌流模型中转运和代谢研究 | 第86-104页 |
| 5.5.1 CG在大鼠肠道中的吸收和代谢特点 | 第86-89页 |
| 5.5.2 LPH抑制剂对CG的转运和代谢的影响 | 第89-91页 |
| 5.5.3 LPH抑制剂对大豆苷的转运和代谢的影响 | 第91-94页 |
| 5.5.4 葡萄糖对CG和大豆苷的转运和代谢的影响 | 第94-98页 |
| 5.5.5 葡萄糖转运载体对CG的吸收的作用 | 第98-102页 |
| 5.5.6 外排转运蛋白对CG的吸收和代谢的影响的初步研究 | 第102-104页 |
| 5.6 水解酶的化学抑制剂对CG在肠S9中水解的影响 | 第104-106页 |
| 5.7 CG和毛蕊异黄酮的肠道循环特点研究 | 第106-109页 |
| 5.8 讨论和总结 | 第109-113页 |
| 第六章 UGT酶与外排转运蛋白在毛蕊异黄酮葡萄糖苷的肠道处置中的作用 | 第113-158页 |
| 6.1 实验材料与仪器 | 第113-116页 |
| 6.1.1 材料 | 第113-114页 |
| 6.1.2 仪器 | 第114-115页 |
| 6.1.3 动物 | 第115-116页 |
| 6.2 溶液的配制 | 第116页 |
| 6.3 方法学考察 | 第116-120页 |
| 6.3.1 UHPLC-MS/MS方法 | 第116页 |
| 6.3.2 HRMS方法 | 第116-117页 |
| 6.3.3 CG和毛蕊异黄酮在KPI溶液中的溶液度考察 | 第117-118页 |
| 6.3.4 毛蕊异黄酮在HBSS溶液中的溶液度考察 | 第118页 |
| 6.3.5 CG和毛蕊异黄酮在KPI溶液中的稳定性考察 | 第118-119页 |
| 6.3.6 毛蕊异黄酮在HBSS溶液中的稳定性考察 | 第119-120页 |
| 6.4 酶代动力学考察 | 第120-122页 |
| 6.4.1 葡萄糖醛酸化代谢体系 | 第120页 |
| 6.4.2 酶代动力学分析 | 第120-122页 |
| 6.4.3 统计分析 | 第122页 |
| 6.5 Caco-2细胞系的建立 | 第122页 |
| 6.6 质谱及核磁共振鉴定CG和毛蕊异黄酮的葡萄糖醛酸化代谢物 | 第122-125页 |
| 6.7 CG和毛蕊异黄酮的UGT代谢的特征研究 | 第125-137页 |
| 6.7.1 CG和毛蕊异黄酮的葡萄糖醛酸化代谢的反应体系中酶促反应的酶浓度的确定 | 第125-126页 |
| 6.7.2 CG和毛蕊异黄酮的葡萄糖醛酸化代谢的反应体系中酶促反应的孵育时间的确定 | 第126-127页 |
| 6.7.3 CG和毛蕊异黄酮在UGT1A和UGT2B两种酶家族中代谢特点研究 | 第127-130页 |
| 6.7.4 介导CG和毛蕊异黄酮代谢的UGT亚型对其酶代动力学特点的研究 | 第130-134页 |
| 6.7.5 人、大鼠肝肠微粒体对CG和毛蕊异黄酮的酶代动力学研究 | 第134-137页 |
| 6.8 Caco-2细胞转运实验 | 第137-139页 |
| 6.8.1 Caco-2细胞转运实验操作过程 | 第137页 |
| 6.8.2 细胞内药物含量的检测 | 第137-138页 |
| 6.8.3 数据处理 | 第138页 |
| 6.8.4 数据统计分析 | 第138-139页 |
| 6.9 不同转运蛋白抑制剂对毛蕊异黄酮葡萄糖醛酸苷转运的影响 | 第139-152页 |
| 6.9.1 MK571在A面对毛蕊异黄酮葡萄糖醛酸苷转运的影响 | 第140-144页 |
| 6.9.2 ko143在A面对毛蕊异黄酮葡萄糖醛酸苷转运的影响 | 第144-148页 |
| 6.9.3 MK571在B面对毛蕊异黄酮葡萄糖醛酸苷转运的影响 | 第148-152页 |
| 6.10 基因敲除小鼠口服CG后主要代谢物的药代动力学特点 | 第152-154页 |
| 6.11 讨论和总结 | 第154-158页 |
| 结论与展望 | 第158-161页 |
| 参考文献 | 第161-178页 |
| 缩略词 | 第178-180页 |
| 攻读学位期间成果 | 第180-182页 |
| 致谢 | 第182-183页 |
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